Planejamento e síntese de derivados β-D-galactosamida de leucina e anidrido succínico com potencial atividade inibidora da enzima trans-sialidase (2022)
- Authors:
- Autor USP: LOPES, DANIELA LARA SILVA - FCFRP
- Unidade: FCFRP
- Subjects: TRYPANOSOMATIDAE; DOENÇA DE CHAGAS; COMPOSTOS ORGÂNICOS; MONOSSACARÍDEOS; TRYPANOSOMA CRUZI
- Keywords: Trans-sialidase; Ácido siálico; Galactose; Chagas disease; Sialic acid
- Language: Português
- Abstract: A doença de Chagas (DC), também conhecida como tripanossomíase americana, é uma doença negligenciada, cujo agente causador é o protozoário flagelado Trypanosoma cruzi. Esse parasito expressa em sua superfície a enzima transsialidase (TcTS), que está ancorada pela molécula glicosilfosfatidilinositol (GPI). A TcTS apresenta maior atividade na fase tripomastigota de T.cruzi e é responsável por catalisar a transferência de ácido siálico de glicoconjugados do hospedeiro para grupos aceptores de galactopiranosila, como mucinas de T.cruzi (TcMUC), originando ligações α-2,3 com unidades de β-galactose. Este mecanismo contribui para a proteção e sobrevivência do parasita dos mecanismos de defesa do vetor e do hospedeiro. TcTS tem um papel fundamental na adesão e invasão das células do hospedeiro, sendo assim, essa enzima é essencial para o desenvolvimento da doença de Chagas e, portanto, um alvo molecular promissor para a preparação de fármacos. Diante disso, este trabalho discute sobre o planejamento e síntese de derivados de βD-galactosamida de leucina e de anidrido succínico, sendo os grupos galactosila e ácido succínico capazes de mimetizar os substratos aceptor (mucinas galactosiladas) e doador de ácido siálico, respectivamente. A estratégia sintética envolveu o uso dos precursores 1-amino-galactose desprotegido e acetilado, para a obtenção de produtos que seriam avaliados quanto a sua potencial atividade inibidora da enzima transsialidase. Os melhores resultados foram obtidos pela reação de 1-amino-galactose acetilada com anidrido succínico para formação do produto 4 protegido com 68% de rendimento, após purificação por coluna cromatografia. A remoção dos grupos acetila, na presença de metóxido de sódio, forneceu o produto final 4 desprotegido com 52% de rendimento, o qual apresentou atividade inibitória (42%) na concentração 1,0mM
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2022
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ABNT
LOPES, Daniela Lara Silva. Planejamento e síntese de derivados β-D-galactosamida de leucina e anidrido succínico com potencial atividade inibidora da enzima trans-sialidase. 2022. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação) – Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2022. Disponível em: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/09beae55-9851-417e-b0c1-d04e81a836f4/003303257.pdf. Acesso em: 16 maio 2026. -
APA
Lopes, D. L. S. (2022). Planejamento e síntese de derivados β-D-galactosamida de leucina e anidrido succínico com potencial atividade inibidora da enzima trans-sialidase (Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação). Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/09beae55-9851-417e-b0c1-d04e81a836f4/003303257.pdf -
NLM
Lopes DLS. Planejamento e síntese de derivados β-D-galactosamida de leucina e anidrido succínico com potencial atividade inibidora da enzima trans-sialidase [Internet]. 2022 ;[citado 2026 maio 16 ] Available from: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/09beae55-9851-417e-b0c1-d04e81a836f4/003303257.pdf -
Vancouver
Lopes DLS. Planejamento e síntese de derivados β-D-galactosamida de leucina e anidrido succínico com potencial atividade inibidora da enzima trans-sialidase [Internet]. 2022 ;[citado 2026 maio 16 ] Available from: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/09beae55-9851-417e-b0c1-d04e81a836f4/003303257.pdf
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