Impacto do transportador de efluxo P-gp na farmacocinética da anfotericina B em pacientes em tratamento para neurocriptococose (2024)
- Authors:
- Autor USP: MARTINS, VALERIA MATINATTI VALERIO - FCFRP
- Unidade: FCFRP
- Subjects: FARMACOCINÉTICA; GENES; ANTIBIÓTICOS; ANTIFÚNGICOS; NEUROCISTICERCOSE; FARMACOGENÉTICA
- Keywords: Anfotericina B; Neurocriptococose; Amphotericin B; Neurocryptococcosis; Pharmacogenetics; Pharmacokinetics
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: A neurocriptococose é uma doença caracterizada por uma inflamação subaguda do cérebro e das meninges, causada pelo fungo Cryptococcus spp. Por ser uma doença oportunista, ocorre mais frequentemente em pacientes que têm o sistema imunológico comprometido, como aqueles com HIV ou outras formas de imunossupressão. O tratamento de escolha para essa condição é o uso da anfotericina B (AnfB). No entanto, a AnfB tem uma baixa capacidade de atravessar a barreira hematoencefálica (BHE), o que resulta em baixas concentrações dela no líquido cefalorraquidiano (LCR) e, consequentemente, nos locais onde a infecção ocorre. A barreira hematoencefálica, assim como outras barreiras do corpo humano, possui proteínas transportadoras, como a glicoproteína P (P-gp) e a proteína de resistência ao câncer de mama (BCRP), que funcionam como uma via importante de efluxo, ou seja, dificultam a entrada da AnfB no sistema nervoso central (SNC). Logo, inibir a P-gp e a BCRP pode aumentar a permeabilidade da AnfB na BHE e, consequentemente, sua concentração no LCR. O objetivo do presente relatório foi investigar como os polimorfismos genéticos no gene ABCB1 podem influenciar a farmacocinética da AnfB em pacientes com neurocriptococose. O estudo envolveu 8 pacientes com neurocriptococose que foram tratados no HCFMRP–USP, recebendo 2 mg/kg/dia de AnfB. Foram coletadas amostras de plasma desses pacientes para a análise farmacocinética da AnfB, usando LC-MS/MS, e para a genotipagem dos polimorfismos ABCB1. As concentrações plasmáticas de AnfB nos pacientes do presente estudo variaram de uma concentração mínima de 70.53 ng/mL até a concentração máxima de 820.02 ng/mL. Os pacientes que não possuem nenhuma cópia do haplótipo variante T/nonG/T apresentaram concentrações plasmáticas com variação de 162.84 até 777.7 ng/mL. Já os pacientes com uma cópia do haplótipo variante T/nonG/T apresentaram concentrações plasmáticas com variações de70.53 ng/mL até a concentração máxima de 820.02 ng/mL. Quanto ao impacto do haplótipo variante T/nonG/T sobre os parâmetros farmacocinéticos AUC0-t e Cmax, apesar dos valores de AUC0-t serem 38% menores nos pacientes com 1 cópia do haplótipo variante T/nonG/T (GM: 3241.97 ng.h/mL) em comparação com os pacientes com nenhuma cópia do haplótipo variante (GM: 4470.30 ng.h/mL), a diferença não apresentou significância estatística (p-valor = 0.27). Com relação a Cmax, também não foi encontrada nenhuma diferença significativa estatisticamente (p-valor = 0.68) entre os pacientes carreadores de 1 cópia do haplótipo variante T/nonG/T comparado com os pacientes wild type, apesar dos pacientes portadores de um cópia do haplótipo variante T/nonG/T apresentarem concentrações máximas 14% menores comparados com os pacientes wild type (483.05 vs 548.72 ng/mL). Os pacientes com uma cópia do haplótipo variante T/nonG/T apresentaram constante de eliminação (Kel) 50% maior quando comparados com os pacientes wild type, mas sem diferença estatística detectada (p = 0.473). Os pacientes portadores do alelo variante apresentaram um Cl 1.9 vezes maior quando comparados com os pacientes wild types (p = 0.229). Com os resultados parciais encontrados no presente estudo, é possível identificar uma tendência de redução nas concentrações plasmáticas de AnfB nos pacientes que possuem uma cópia do haplótipo variante T/nonG/T
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2024
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ABNT
MARTINS, Valéria Matinatti Valério. Impacto do transportador de efluxo P-gp na farmacocinética da anfotericina B em pacientes em tratamento para neurocriptococose. 2024. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação) – Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2024. Disponível em: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/813b5dbd-0e50-4167-b0d8-dbeadf3a71ae/003303067.pdf. Acesso em: 17 maio 2026. -
APA
Martins, V. M. V. (2024). Impacto do transportador de efluxo P-gp na farmacocinética da anfotericina B em pacientes em tratamento para neurocriptococose (Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação). Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/813b5dbd-0e50-4167-b0d8-dbeadf3a71ae/003303067.pdf -
NLM
Martins VMV. Impacto do transportador de efluxo P-gp na farmacocinética da anfotericina B em pacientes em tratamento para neurocriptococose [Internet]. 2024 ;[citado 2026 maio 17 ] Available from: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/813b5dbd-0e50-4167-b0d8-dbeadf3a71ae/003303067.pdf -
Vancouver
Martins VMV. Impacto do transportador de efluxo P-gp na farmacocinética da anfotericina B em pacientes em tratamento para neurocriptococose [Internet]. 2024 ;[citado 2026 maio 17 ] Available from: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/813b5dbd-0e50-4167-b0d8-dbeadf3a71ae/003303067.pdf
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