Impacto da gestação e da pielonefrite na atividade dos transportadores de ânions orgânicos (OAT) 1 e 3 (2023)
- Authors:
- Autor USP: COLOMBARI, JULIA CRISTINA - FCFRP
- Unidade: FCFRP
- Subjects: FÁRMACOS DIURÉTICOS; GRAVIDEZ; INFECÇÕES BACTERIANAS; TOXICOLOGIA
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: As gestantes apesar de excluídas dos estudos clínicos, podem requerer o tratamento com medicamentos durante a gravidez. As alterações fisiológicas ocorridas durante a gestação podem alterar os processos de absorção, distribuição, metabolismo e excreção (ADME) dos medicamentos, dificultando a extrapolação dos regimes de dosagens de não gestantes para gestantes. Além disso, inflamações também podem resultar em alterações nos parâmetros de ADME dos fármacos, sendo considerada um importante fator na variabilidade da eficácia e toxicidade de medicamentos, visto que, a expressão e/ou a atividade de transportadores de fármacos podem ser alterados pelo aumento da concentração de múltiplas citocinas. Considerando que a atividade dos transportadores de ânions orgânicos (OATs) 1 e 3 são de grande importância na excreção renal e no regime de dosagem de fármacos, o presente estudo avalia a influência da gestação e da pielonefrite aguda nesses transportadores usando a furosemida como fármaco marcador. O método de análise da furosemida (FUR) e seu metabólito (glicuronídeo de furosemida) em plasma, ultrafiltrado de plasma e urina foi desenvolvido e validado empregando LC-MS/MS. A FUR foi eluída da coluna LiChrospher® 60 RP-Select B, empregando fase móvel em modo isocrático, em 7 minutos. Para a análise do ultrafiltrado de plasma e urina, utilizou-se a fase móvel em modo de gradiente, obtendo-se um tempo total de corrida cromatográfica de 15 minutos. As amostras foram analisadas nas concentrações de controles de qualidade e apresentaram os parâmetros de validação (precisão, exatidão, linearidade, seletividade, efeito matriz, efeito residual e estudos de estabilidade) dentro dos limites internacionais. Os dados obtidos permitem inferir que o método desenvolvido é preciso, exato, estável e com efeito matriz desprezível. Os métodos de análise da FUR e glicuronídeo de furosemida (FUR-GLI) foram aplicados emestudos de farmacocinética em participantes não gestantes e gestantes diagnosticadas com pielonefrite. As participantes foram divididas em três grupos: (1) Participantes gestantes diagnosticadas com pielonefrite aguda (Fase I, antes do tratamento: n = 10 e Fase II, após o tratamento: n = 7), (2) Participantes saudáveis não gestantes (n = 12) e (3) Participantes no segundo ou terceiro trimestre da gestação (n = 10, o grupo inclui as participantes de Fase II e três participantes recrutadas para atingir o tamanho amostral). Todas as participantes receberam dose única oral de furosemida 40 mg. As amostras seriadas de plasma e urina foram coletadas até 24 h após a administração do fármaco marcador para a análise da furosemida e glicuronídeo de furosemida. A análise farmacocinética foi realizada empregando o programa Phoenix WinNonlin®, versão 8.3.4.295 (Certara USA, Inc., Princeton, EUA). O programa R foi empregado na análise do teste de Shapiro-Wilk (distribuição normal ou não normal) e testes de Mann-Whitney (participantes não gestantes vs gestantes saudáveis) e Wilcoxon (gestantes com pielonefrite antes (Fase I) e após (Fase II) com valor de alfa de 5% (nível de significância). As participantes gestantes quando comparadas com as não gestantes não mostraram diferenças nos valores de CLR (7,85 vs 6,09 L/h), CLSEC (7,70 vs 6,05 L/h) e CLM (2,47 vs 2,92 L/h), sugerindo que a eliminação renal da FUR não foi alterada pela gravidez, e portanto, as atividades de influxo dos OAT 1 e 3 não estão alteradas durante o terceiro trimestre da gestação. As participantes gestantes diagnosticadas com pielonefrite apresentaram menores valores medianos durante a Fase I em comparação com a Fase II no CLR (4,08 vs 7,85 L/h), CLSEC (3,95 vs 7,70 L/h) e CLM (0,80 vs 2,47 L/h), sugerindo que a inflamação causada pela pielonefrite aguda, reduziu a atividade in vivo dos OAT 1 e 3 em aproximadamente 50%
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2023
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ABNT
COLOMBARI, Julia Cristina. Impacto da gestação e da pielonefrite na atividade dos transportadores de ânions orgânicos (OAT) 1 e 3. 2023. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação) – Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2023. Disponível em: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/8daeb7b2-995d-4834-9e17-30dfa0bbb831/003302693.pdf. Acesso em: 14 maio 2026. -
APA
Colombari, J. C. (2023). Impacto da gestação e da pielonefrite na atividade dos transportadores de ânions orgânicos (OAT) 1 e 3 (Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação). Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/8daeb7b2-995d-4834-9e17-30dfa0bbb831/003302693.pdf -
NLM
Colombari JC. Impacto da gestação e da pielonefrite na atividade dos transportadores de ânions orgânicos (OAT) 1 e 3 [Internet]. 2023 ;[citado 2026 maio 14 ] Available from: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/8daeb7b2-995d-4834-9e17-30dfa0bbb831/003302693.pdf -
Vancouver
Colombari JC. Impacto da gestação e da pielonefrite na atividade dos transportadores de ânions orgânicos (OAT) 1 e 3 [Internet]. 2023 ;[citado 2026 maio 14 ] Available from: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/8daeb7b2-995d-4834-9e17-30dfa0bbb831/003302693.pdf
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