Avanços e desafios da terapia celular car-t para o tratamento do câncer de mama triplo-negativo (2024)
- Authors:
- Autor USP: CAMPOS, THAÍSSA GIOVANNA VALVERDE - FCF
- Unidade: FCF
- Assunto: NEOPLASIAS MAMÁRIAS
- Keywords: Terapia Celular; CAR-T
- Language: Português
- Abstract: INTRODUÇÃO: O câncer de mama é o segundo tipo de câncer mais diagnosticado no mundo e a principal causa de morte por câncer entre mulheres. O câncer de mama triplo-negativo (CMTN), responsável por 10 a 20% dos casos, é o subtipo mais agressivo e de difícil tratamento, caracterizado pela ausência de HER2 e dos receptores de estrogênio e progesterona. O tratamento atual envolve, principalmente, quimioterapia, radioterapia e cirurgia, mas o seu prognóstico é desfavorável na maioria dos casos. Neste contexto, a imunoterapia surge como alternativa, com destaque para os anticorpos monoclonais, como o pembrolizumabe, e a terapia celular CAR-T, a última ainda em fases de investigação pré-clínicas e clínicas. No entanto, desafios como a escolha de antígenos alvo, a supressão imune do TME e a toxicidade restringem o potencial das células CAR-T em tumores sólidos. OBJETIVOS: Revisar a literatura sobre a aplicação de células CAR-T no tratamento do CMTN, respondendo à pergunta norteadora: "a terapia celular CAR-T pode se tornar uma alternativa terapêutica para o CMTN?". METODOLOGIA: Trata-se de uma revisão integrativa qualitativa da literatura, compilando os estudos pré-clínicos (in vitro, in vivo ou ex vivo) e clínicos de células CAR-T no tratamento do CMTN. A coleta de dados contemplou as bases Web of Science e PubMed (busca por “CAR-T”, “Chimeric antigen receptor” ou “Adoptive immunotherapy” e “Triple-negative breast cancer” ou “TNBC”, nos campos de título e de resumo) e o ClinicalTrials.gov (“Triple negative breast cancer” no campo Condição/Doença e “CAR-T” em Intervenção/Tratamento). RESULTADOS: Foram identificados 45 estudos pré-clínicos e 14 clínicos, investigando 27 antígenos alvo, como EGFR, MSLN, MUC1, ROR1, B7-H3, cMET, NKG2DLs, FRα, PD-L1, entre outros. No entanto, a maioria dos estudos clínicos ainda estão em andamento ou tnão possuem resultados publicados, refletindo o estágio inicial de desenvolvimento da terapia CAR-T para o CMTN. Mesmo assim, os resultados observados nos modelos pré-clínicos foram promissores, especialmente com o uso de estratégias de otimização, como combinações terapêuticas, células CAR-T universais e gerações avançadas de CARs (next-generation) com modulação de receptores e secreção de citocinas e de anticorpos. Tecnologias adicionais, como o uso de exossomas derivados de células CAR-T, vírus oncolíticos, secreção de BiTEs e a integração da expressão do CAR via SynNotch, também contribuíram para melhorar a resposta antitumoral, aumentando a segurança e a eficácia da terapia. CONCLUSÃO: A terapia celular CAR-T no contexto do CMTN constitui um campo emergente e, apesar de avanços promissores, ainda enfrenta desafios clínicos, práticos e econômicos significativos para se consolidar como opção terapêutica. Por outro lado, com a otimização e o desenvolvimento contínuo dessa abordagem, a terapia CAR-T poderá se tornar uma alternativa viável para o tratamento do CMTN no futuro, expandindo o arsenal terapêutico e melhorando os desfechos clínicos relacionados à doença
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ABNT
CAMPOS, Thaíssa Giovanna Valverde. Avanços e desafios da terapia celular car-t para o tratamento do câncer de mama triplo-negativo. 2024. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação) – Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade de São Paulo, São Paulo, 2024. Disponível em: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/f5d33077-8fe7-43f3-8e0e-ea45c0ee3108/TCC_Thaissa_Giovanna_Valverde_Campos.pdf. Acesso em: 23 jun. 2025. -
APA
Campos, T. G. V. (2024). Avanços e desafios da terapia celular car-t para o tratamento do câncer de mama triplo-negativo (Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação). Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/f5d33077-8fe7-43f3-8e0e-ea45c0ee3108/TCC_Thaissa_Giovanna_Valverde_Campos.pdf -
NLM
Campos TGV. Avanços e desafios da terapia celular car-t para o tratamento do câncer de mama triplo-negativo [Internet]. 2024 ;[citado 2025 jun. 23 ] Available from: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/f5d33077-8fe7-43f3-8e0e-ea45c0ee3108/TCC_Thaissa_Giovanna_Valverde_Campos.pdf -
Vancouver
Campos TGV. Avanços e desafios da terapia celular car-t para o tratamento do câncer de mama triplo-negativo [Internet]. 2024 ;[citado 2025 jun. 23 ] Available from: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/f5d33077-8fe7-43f3-8e0e-ea45c0ee3108/TCC_Thaissa_Giovanna_Valverde_Campos.pdf
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