Análise da interface SEPT9-SEPT9 em septinas humanas (2024)
- Authors:
- Autor USP: RITS, CAIO AUGUSTO - IFSC
- Unidade: IFSC
- Subjects: PROTEÍNAS; POLIMERIZAÇÃO
- Language: Português
- Abstract: Septinas são proteínas que se ligam a nucleotídeos de guanina, muitas sendo capazes de hidrolisá-los. São consideradas proteínas citoesqueléticas, participando de diversas funções celulares como a citocinese, exocitose, fagocitose, tráfego de vesículas, entre outras. Ainda, já foi demonstrado que a expressão ectópica, deleção e/ou mutação de genes correspondentes às septinas estão associados a diversas patologias, incluindo: infertilidade, neuropatias e vários tipos de tumor. Sua principal característica reside na capacidade de polimerização, iniciada com a formação de complexos heteroligoméricos. Destes complexos, o melhor já caracterizado é o hexâmero formado pelas septinas humanas SEPT2, SEPT6 e SEPT7, numa ordem 2-6-7-7-6-2. Alguns estudos mostraram que esse complexo fisiológico pode conter também, duas moléculas adicionais de outra septinas, a SEPT9, constituindo assim um octâmero como unidade estrutural. Ambos, hexâmeros e octâmeros, polimerizam-se via suas extremidades para formar filamentos, sendo capazes assim de organizar estruturas mais complexas. Estudos recentes mostraram que, num mesmo filamento, é possível encontrar uma mistura de octâmeros e hexâmeros, sendo que SEPT9 ocupa o centro dos octâmeros (2-6-7-9-9-7-6-2). A interface central formada entre SEPT9-SEPT9 é flexível e diferente de todas as demais interfaces encontradas ao logo do filamento. Assim, levantamos a hipótese de que a flexibilidade desta interface (abertura e fechamento) poderia estar relacionada com a ligação e hidrólise de GTP. A consequência da alteração da interface dependente do nucleotídeo ligado seria a movimentação de uma hélice (α0) para fora e para dentro da interface, podendo assumir uma conformação transiente e compatível à interação com membranas. Para avaliar esta hipótese, produzimos construções que incluem a hélice α0 nas suaspossíveis conformações, além de uma série de mutantes visando estabilizar ou desestabilizar a interface de interação SEPT9-SEPT9. Estas construções foram planejadas in silico, produzidas in vitro e avaliadas neste projeto.
- Imprenta:
- Publisher place: São Carlos
- Date published: 2024
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ABNT
RITS, Caio Augusto. Análise da interface SEPT9-SEPT9 em septinas humanas. 2024. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação) – Instituto de Física de São Carlos, Universidade de São Paulo, São Carlos, 2024. Disponível em: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/b139c4aa-9b9a-4171-b630-f634642e4032/Caio_Augusto_Rits.pdf. Acesso em: 25 abr. 2025. -
APA
Rits, C. A. (2024). Análise da interface SEPT9-SEPT9 em septinas humanas (Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação). Instituto de Física de São Carlos, Universidade de São Paulo, São Carlos. Recuperado de https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/b139c4aa-9b9a-4171-b630-f634642e4032/Caio_Augusto_Rits.pdf -
NLM
Rits CA. Análise da interface SEPT9-SEPT9 em septinas humanas [Internet]. 2024 ;[citado 2025 abr. 25 ] Available from: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/b139c4aa-9b9a-4171-b630-f634642e4032/Caio_Augusto_Rits.pdf -
Vancouver
Rits CA. Análise da interface SEPT9-SEPT9 em septinas humanas [Internet]. 2024 ;[citado 2025 abr. 25 ] Available from: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/b139c4aa-9b9a-4171-b630-f634642e4032/Caio_Augusto_Rits.pdf
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