Identificação e caracterização de novos candidatos à fármacos para leishmaniose visceral e doença de Chagas (2024)
- Authors:
- Autor USP: AFONSO, MAYNARA - IFSC
- Unidade: IFSC
- Subjects: DOENÇAS NEGLIGENCIADAS; ANTIPARASITÁRIOS; PLANEJAMENTO DE FÁRMACOS
- Language: Português
- Abstract: As Doenças Tropicais Negligenciadas (DTNs) englobam 20 enfermidades prevalentes em regiões tropicais e subtropicais, afetando mais de 1 bilhão de pessoas. Entre essas doenças, destacam-se a doença de Chagas e as leishmanioses, que possuem opções quimioterápicas limitadas, obsoletas e de eficácia reduzida, ressaltando a necessidade urgente de desenvolver novos tratamentos. Nesse cenário, este trabalho tem como objetivo a identificação e caracterização de compostos ativos para leishmaniose visceral e doença de Chagas. A partir de uma série de 10 compostos, triagens fenotípicas para atividade antiparasitária e uma combinação de abordagens computacionais permitiram a identificação e caracterização de dois compostos candidatos a fármacos para leishmaniose visceral e doença de Chagas. O composto 7 identificado como potencial candidato para doença de Chagas (IC50 de 0,49µM; IS>460,4) e 5 para leishmaniose visceral (IC50 de 0,14µM; IS>130,6). A análise de teoria do funcional da densidade identificou o perfil do aceptor e doador de elétrons dos compostos, além de identificar que ambos apresentaram uma baixa reatividade química. A análise de docagem molecular identificou a enzima dihidrofolato redutase, relacionada à síntese do DNA, como possível alvo para o composto 7. Para o composto 5 foi caracterizada a afinidade com a proteína treonil-tRNA sintetase, essencial para síntese proteica, podendo embasar os resultados obtidos em ensaios de ciclo celular. O candidato 7 apresentou boas propriedades de absorção e baixa hepatotoxicidade, no entanto, o mesmo apresentou tempo de meia vida curto por conta de altas taxas de metabolização. Já o composto 5 apresentou alta estabilidade metabólica e baixa permeabilidade passiva transcelular. Portanto, 5 e 7 são potenciais candidatos para leishmaniose visceral e doença de Chagas, respectivamente. A identificação ecaracterização de compostos ativos representa uma base promissora par ao desenvolvimento de novas terapias contra a doença de Chagas e leishmaniose visceral.
- Imprenta:
- Publisher place: São Carlos
- Date published: 2024
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ABNT
AFONSO, Maynara. Identificação e caracterização de novos candidatos à fármacos para leishmaniose visceral e doença de Chagas. 2024. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação) – Instituto de Física de São Carlos, Universidade de São Paulo, São Carlos, 2024. Disponível em: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/94f7eb6e-2459-4e92-a413-d1899cee04b8/Maynara_Afonso.pdf. Acesso em: 28 abr. 2025. -
APA
Afonso, M. (2024). Identificação e caracterização de novos candidatos à fármacos para leishmaniose visceral e doença de Chagas (Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação). Instituto de Física de São Carlos, Universidade de São Paulo, São Carlos. Recuperado de https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/94f7eb6e-2459-4e92-a413-d1899cee04b8/Maynara_Afonso.pdf -
NLM
Afonso M. Identificação e caracterização de novos candidatos à fármacos para leishmaniose visceral e doença de Chagas [Internet]. 2024 ;[citado 2025 abr. 28 ] Available from: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/94f7eb6e-2459-4e92-a413-d1899cee04b8/Maynara_Afonso.pdf -
Vancouver
Afonso M. Identificação e caracterização de novos candidatos à fármacos para leishmaniose visceral e doença de Chagas [Internet]. 2024 ;[citado 2025 abr. 28 ] Available from: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/94f7eb6e-2459-4e92-a413-d1899cee04b8/Maynara_Afonso.pdf
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