Análise de expressão de miRNAs potencialmente associados com câncer oral e esfingosina quinase 2 em linhagem de queratinócito oral (2022)
- Authors:
- Autor USP: BRAGA, GABRIELA MELO VIEIRA - FMRP
- Unidade: FMRP
- Subjects: NEOPLASIAS; CÉLULAS-TRONCO
- Keywords: miRNA; Câncer oral; Esfingolipídios; Esfingosina quinase 2; Célula-tronco tumoral; Oral cancer; Sphingolipids; Sphingosine kinase 2; Tumor stem cell
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: O câncer oral corresponde a 2% dos casos de câncer diagnosticados por ano mundialmente, sendo a principal neoplasia maligna de cabeça e pescoço. Resultados recentes de sequenciamento em larga escala de micro RNAs (miR) obtidos pelo nosso grupo de pesquisa, revelaram que a esfingosina quinase 2 (SK2), que está alterada no câncer oral, altera os níveis dos miR-296-5p e miR-205-5p em queratinócitos orais não tumorais imortalizados (NOK). Desta forma, o objetivo do presente trabalho foi verificar se o aumento de miR-205-5p ou a redução de miR-296-5p poderia reverter algumas das ações da SK2 em células NOK relacionadas ao câncer oral. A partir da análise de dados do TCGA, verificamos que os dois miRNAs selecionados estão associados com sobrevida de pacientes com câncer de cabeça e pescoço. Células NOK com superexpressão da SK2 (NOK/SK2) foram transfectadas com miR-205-5p mimético, inibidor de miR-296-5p e controle negativo, e o aumento do miR- 205-5p e redução do miR-296-5p foram confirmados por PCR em tempo real. As células NOK/SK2 com alteração nos níveis de ambos miRNAs alvos apresentaram redução na capacidade de formação de esferóides na cultura 3D em relação ao controle, o que foi acompanhado pela alteração nos níveis de proteínas envolvidas na transição epitélio-mesenquimal (TEM; tais como, N-caderina, Snail e vimentina) e no fenótipo de célula-tronco tumoral (ALDH1). A redução de vimentina e ALDH1 foi confirmada por imunofluorescência e microscopia confocal, nas células transfectadas com o inibidor de miR-296-5p. Análises de viabilidade celular por citometria de fluxo de células marcadas com anexina-V e iodeto de propídeo não mostraram diferenças entre as células NOK-SK2 com alteração nos níveis dos miRNAs alvos e controle. Com base nos resultados obtidos, propomos que ambos miR-205-5p e o miR-296-5p estão envolvidos com ações da SK2. Entretanto, destacamos que o miR-296-5p tem maior impacto emdiferentes vias associadas a SK2 e ao câncer oral, como TEM e fenótipo de célula-tronco tumoral. Outros estudos devem ser realizados em linhagens tumorais de câncer oral para avaliar se os miRNAs selecionados podem ser potenciais alvos terapêuticos
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2022
-
ABNT
BRAGA, Gabriela Melo Vieira. Análise de expressão de miRNAs potencialmente associados com câncer oral e esfingosina quinase 2 em linhagem de queratinócito oral. 2022. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação) – Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2022. Disponível em: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/76f9d2ec-b7f4-40b7-a661-1bdf43793309/GABRIELA_MELO_VIEIRA_BRAGA_-_An%C3%A1lise_de_express%C3%A3o_de_miRNAs_potencialmente_associados_com_c%C3%A2ncer_oral_e_esfingosina_quinase_%281%29.pdf. Acesso em: 24 mar. 2025. -
APA
Braga, G. M. V. (2022). Análise de expressão de miRNAs potencialmente associados com câncer oral e esfingosina quinase 2 em linhagem de queratinócito oral (Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/76f9d2ec-b7f4-40b7-a661-1bdf43793309/GABRIELA_MELO_VIEIRA_BRAGA_-_An%C3%A1lise_de_express%C3%A3o_de_miRNAs_potencialmente_associados_com_c%C3%A2ncer_oral_e_esfingosina_quinase_%281%29.pdf -
NLM
Braga GMV. Análise de expressão de miRNAs potencialmente associados com câncer oral e esfingosina quinase 2 em linhagem de queratinócito oral [Internet]. 2022 ;[citado 2025 mar. 24 ] Available from: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/76f9d2ec-b7f4-40b7-a661-1bdf43793309/GABRIELA_MELO_VIEIRA_BRAGA_-_An%C3%A1lise_de_express%C3%A3o_de_miRNAs_potencialmente_associados_com_c%C3%A2ncer_oral_e_esfingosina_quinase_%281%29.pdf -
Vancouver
Braga GMV. Análise de expressão de miRNAs potencialmente associados com câncer oral e esfingosina quinase 2 em linhagem de queratinócito oral [Internet]. 2022 ;[citado 2025 mar. 24 ] Available from: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/76f9d2ec-b7f4-40b7-a661-1bdf43793309/GABRIELA_MELO_VIEIRA_BRAGA_-_An%C3%A1lise_de_express%C3%A3o_de_miRNAs_potencialmente_associados_com_c%C3%A2ncer_oral_e_esfingosina_quinase_%281%29.pdf
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