Efeitos da modulação do sistema do óxido nítrico sobre os movimentos orais involuntários induzidos por reserpina em roedores (2018)
- Authors:
- Autor USP: SOUZA, ELOÁ BASSI - FORP
- Unidade: FORP
- Subjects: ALCALOIDES; DISCINESIAS
- Keywords: Discinesia oral; Dopamina; Reserpina; Óxido nítrico
- Language: Português
- Abstract: Introdução: A manifestação de movimentos orais involuntários representa parte de uma síndrome hipercinética complexa denominada discinesia. Essa condição pode ser experimentalmente induzida em roedores pelo tratamento com reserpina, cujo mecanismo de ação é a depleção de monoaminas pela inibição do seu transportador vesicular (VMAT). Já foi demonstrado que a inibição farmacológica da enzima de síntese do óxido nítrico (NOS) diminui significativamente a discinesia induzida por LDOPA, incluindo a discinesia oral. Objetivos: Investigar (1) se o tratamento agudo com inibidores farmacológicos da NOS (L-NAME e 7NI) ou com a tetraciclina de segunda geração (minociclina), que também inibe a NOS e possui ação sobre a reatividade microglial, previne os movimentos orais involuntários induzidos por reserpina; (2) se existem alterações na expressão de microglia ativada e astrócitos reativos no modelo de reserpina; e (3) se os tratamentos propostos resultam em efeitos concomitantes sobre a discinesia oral e a ativação microglial, uma vez constatada. Métodos: Ratos Wistar e camundongos Suiços machos (8 semanas) receberam duas aplicações de salina ou reserpina (1 mg/kg), com 24 horas de intervalo entre as aplicações (dias 1 e 3). Os fármacos que modulam a neurotransmissão nitrérgica LNAME (10 ou 50 mg/kg), 7NI (30 mg/kg) e minociclina (45 mg/kg) foram aplicados 1 vez ao dia, por 3 ou 4 dias consecutivos (dias 1-4). A avaliação da discinesia oral ocorreu no quarto dia em aparato específico. Após 1 minuto de habituação, o número de aberturas bucais foi quantificado durante 5 minutos. Após a avaliação, os animais foram sacrificados e tiveram seus encéfalos removidos e devidamente processados para análise imunohistoquímica da isoforma neuronal da NOS (nNOS), da expressão da enzima tirosina hidroxilase (TH), etapa limitante para a síntese de dopamina e da reatividadeastrocitária (GFAP) e ativação microglial (Iba-1). Resultados: O tratamento com reserpina induziu movimentos orais involuntários. Em ratos, o efeito da reserpina foi prevenido pelo tratamento concomitante com L-NAME, nas duas doses testadas e o tratamento com 7NI apresentou efeito discreto sobre a discinesia oral. Em camundongos, a discinesia oral induzida por reserpina foi prevenida pelo tratamento concomitante com 7NI. O tratamento com minociclina reduziu discretamente esses movimentos. A expressão de TH e nNOS não foi modificada pelo tratamento com reserpina. A expressão de astrócitos também não foi modificada pelo tratamento com reserpina. No entanto, em geral, a associação de 7NI ou minociclina com reserpina induziu aumento da expressão de GFAP. A reatividade microglial foi aumentada pelo tratamento com reserpina. O tratamento concomitante com 7NI ou minociclina não modificou significativamente esse efeito. Conclusão: Nossos resultados corroboram a hipótese de perfil anti-discinético dos inibidores farmacológicos da síntese de óxido nítrico, já demonstrados em outros modelos, podendo contribuir para a melhor compreensão dessas manifestações que apresentam relevância clínica e social
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2018
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ABNT
SOUZA, Eloá Bassi. Efeitos da modulação do sistema do óxido nítrico sobre os movimentos orais involuntários induzidos por reserpina em roedores. 2018. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação) – Faculdade de Odontologia de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2018. Disponível em: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/35ed790c-8cf8-4751-a355-c250b5aa51c2/eloabassisouza.pdf. Acesso em: 23 mar. 2025. -
APA
Souza, E. B. (2018). Efeitos da modulação do sistema do óxido nítrico sobre os movimentos orais involuntários induzidos por reserpina em roedores (Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação). Faculdade de Odontologia de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/35ed790c-8cf8-4751-a355-c250b5aa51c2/eloabassisouza.pdf -
NLM
Souza EB. Efeitos da modulação do sistema do óxido nítrico sobre os movimentos orais involuntários induzidos por reserpina em roedores [Internet]. 2018 ;[citado 2025 mar. 23 ] Available from: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/35ed790c-8cf8-4751-a355-c250b5aa51c2/eloabassisouza.pdf -
Vancouver
Souza EB. Efeitos da modulação do sistema do óxido nítrico sobre os movimentos orais involuntários induzidos por reserpina em roedores [Internet]. 2018 ;[citado 2025 mar. 23 ] Available from: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/35ed790c-8cf8-4751-a355-c250b5aa51c2/eloabassisouza.pdf
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