Interações da proteína Spike do SARS-CoV-2 com células do sistema respiratório (2021)
- Authors:
- USP affiliated author: TEIXEIRA, MARIA LUIZA PELLICER - FMRP
- School: FMRP
- Subjects: COVID-19; PROTEÍNAS; PEPTÍDEOS
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: Em janeiro de 2020, a OMS declarou a pandemia de COVID-19, após a disseminação do vírus SARS-CoV-2 por 37 países, iniciando na província de Wuhan, China. A taxa de mortalidade em infectados é de 2%, o que representa mais de 4,6 milhões de vítimas fatais até setembro de 2021. A transmissão da COVID-19 ocorre de forma extremamente rápida, e em grande parte por indivíduos assintomáticos, procedendo através do contato direto com pacientes infectados, gotículas de saliva, e também por contaminação cruzada, em que a transmissão acontece por meio de objetos infectados. O SARS-CoV-2 foi originado a partir de uma mutação do vírus SARS-CoV, responsável por causar uma epidemia no leste asiático em 2003. Em seu material genético, o vírus possui um RNA sentido positivo que induz a célula hospedeira a sintetizar proteínas envolvidas na sua replicação: replicase ORF1ab, Spike (S), envelope (E), membrana (M) e nucleocapsídeo (N). A proteína Spike atua na conformação do envelope viral, agindo na ligação ao receptor e fusão à célula hospedeira, e apresenta em sua estrutura um domínio RBM (Receptor Binding Motif), localizado na estrutura RBD (Receptor Binding Domain), que possui a função de se ligar à Enzima Conversora de Angiotensina II (ACE2), o principal receptor conhecido em células humanas. Partindo deste princípio, o estudo das interações da proteína Spike com células de linhagens do sistema respiratório humano, bem como o desenvolvimento de métodos que bloqueiem ou minimizem essa interação, consiste no principal foco deste trabalho. A partir da estrutura tridimensional do complexo Spike-ACE2, desenvolvemos um peptídeo sintético derivado do RBM de Spike que mimetiza esta interface de interação e que representa uma ferramenta para estudos de interações ou inibição destas interações entre o vírus e células hospedeiras. O peptídeo sintetizado final possui sequência487NSYFPLQSYGFQPTNG502-CYS e foi denominado Spike487-502Cys. Para identificar possíveis novas interações do peptídeo, foi realizado o cultivo celular das linhagens A549 Wild Type (WT) e A549 com superexpressão de ACE2 (+A), derivadas de adenocarcinoma de pulmão, que foram submetidas à enriquecimento de frações celulares. As amostras deste enriquecimento foram avaliadas quanto aos marcadores de compartimentos celulares por meio de Western Blotting. Posteriormente, foram realizados experimentos com o peptídeo Spike487-502Cys imobilizado para identificação de interações com as frações celulares obtidas. A partir de análises preliminares das proteínas ligantes do peptídeo, observamos padrões diferenciais para as linhagens A549 WT e A549 +A e uma lista preliminar de possíveis proteínas candidatas para avaliação mais detalhada. Com a análise das interações obtidas, pretendemos confirmar possíveis novos receptores para o vírus bem como utilizar peptídeos derivados de Spike que possam agir como agentes bloqueadores da infecção celular
- Imprenta:
- Place of publication: Ribeirão Preto
- Date published: 2021
-
ABNT
TEIXEIRA, Maria Luiza Pellicer. Interações da proteína Spike do SARS-CoV-2 com células do sistema respiratório. 2021. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação) – Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2021. Disponível em: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/e61b26c8-0d20-4b7e-9523-9b84cf68a2ac/MARIA%20LUIZA%20PELLICER%20TEIXEIRA%20-%20Intera%C3%A7%C3%B5es%20da%20prote%C3%ADna%20Spike%20do%20SARSCoV-2%20com%20c%C3%A9lulas%20do%20sistema%20respira.pdf. Acesso em: 20 abr. 2024. -
APA
Teixeira, M. L. P. (2021). Interações da proteína Spike do SARS-CoV-2 com células do sistema respiratório (Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/e61b26c8-0d20-4b7e-9523-9b84cf68a2ac/MARIA%20LUIZA%20PELLICER%20TEIXEIRA%20-%20Intera%C3%A7%C3%B5es%20da%20prote%C3%ADna%20Spike%20do%20SARSCoV-2%20com%20c%C3%A9lulas%20do%20sistema%20respira.pdf -
NLM
Teixeira MLP. Interações da proteína Spike do SARS-CoV-2 com células do sistema respiratório [Internet]. 2021 ;[citado 2024 abr. 20 ] Available from: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/e61b26c8-0d20-4b7e-9523-9b84cf68a2ac/MARIA%20LUIZA%20PELLICER%20TEIXEIRA%20-%20Intera%C3%A7%C3%B5es%20da%20prote%C3%ADna%20Spike%20do%20SARSCoV-2%20com%20c%C3%A9lulas%20do%20sistema%20respira.pdf -
Vancouver
Teixeira MLP. Interações da proteína Spike do SARS-CoV-2 com células do sistema respiratório [Internet]. 2021 ;[citado 2024 abr. 20 ] Available from: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/e61b26c8-0d20-4b7e-9523-9b84cf68a2ac/MARIA%20LUIZA%20PELLICER%20TEIXEIRA%20-%20Intera%C3%A7%C3%B5es%20da%20prote%C3%ADna%20Spike%20do%20SARSCoV-2%20com%20c%C3%A9lulas%20do%20sistema%20respira.pdf
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