Caracterização do efeito antitumoral da combinação do mRNA codificante para anti-CTLA-4 com uma vacina de DNA específica para tumores associados ao HPV-16 (2022)
- Authors:
- USP affiliated author: PELEGRIN, GUILHERME FORMOSO - FMRP
- School: FMRP
- Subjects: NEOPLASIAS; HPV; VACINAS; IMUNOTERAPIA
- Keywords: Vaccines; Immunotherapy
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: No Laboratório de Desenvolvimento de Vacinas (LDV) foram elaboradas diferentes vacinas terapêuticas para o controle de tumores associados ao papilomavírus humano (HPV). A utilização de anticorpos monoclonais (mAbs) direcionados a alvos específicos (checkpoints) para o controle da imunidade celular representa uma outra estratégia para a imunoterapia de diferentes tipos de tumores. Trabalhos anteriores demonstraram que bloqueadores de checkpoints (por exemplo, mAb anti-CTLA-4) podem contribuir para o controle de tumores induzidos por HPV. Nesse trabalho, foi avaliado o efeito antitumoral da combinação de uma imunoterapia baseada em RNA mensageiro (mRNA) encapsulado em nanopartícula lipídica (LNP) como método de expressão de mAbs anti-CTLA-4, em associação com uma vacina de DNA (pgDE7h) voltada para o controle de tumores induzidos pelo HPV-16, principal tipo de HPV envolvido com a indução de tumores. Inicialmente, foi caracterizada a cinética de expressão de CTLA-4 em linfócitos T CD4+ e T CD8+ esplênicos e intratumorais de camundongos tratados ou não com a vacina pgDE7h. A frequência desses tipos celulares foi semelhante nos dois grupos experimentais. Em seguida, foram testados diferentes regimes vacinais envolvendo a combinação da vacina de DNA (pgDE7h) com o mRNA-LNP mAb anti-CTLA-4. Avaliou-se o intervalo de tempo entre a vacinação e o tratamento com o mRNA, assim como variação das doses de ambos os tratamentos. Além disso, comparamos a proteção terapêutica induzida pela vacina pgDE7h quanto com o mRNA-LNP mAb antiCTLA-4 ou o mAb anti-CTLA-4 purificado. No modelo experimental utilizado e na condição terapêutica testada, foi possível observar que a coadministração do mRNA-LNP anti-CTLA-4 com a vacina pgDE7h está associada à piora de alguns parâmetros avaliados, como porcentagens de proteção antitumoral, sobrevivência e frequência de linfócitos T CD8+ E7- específicos produtores de IFN-γ no sangueperiférico. Diferentes variáveis podem estar associadas aos resultados observados, como os níveis de expressão de mAb anti-CTLA-4 in vivo e sua farmacocinética. Os resultados obtidos mostram que a inibição de CTLA-4 precisa ser melhor caracterizada para avaliar se é possível obter algum benefício da sua combinação com imunoterapias destinadas ao tratamento de tumores associados ao HPV, especificamente a vacina desenvolvida pelo LDV. Nosso estudo abre perspectivas para o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas para o controle de tumores induzidos por HPV e contribuem para a validação de tratamentos baseados no uso de mRNA-LNP
- Imprenta:
- Place of publication: Ribeirão Preto
- Date published: 2022
-
ABNT
PELEGRIN, Guilherme Formoso. Caracterização do efeito antitumoral da combinação do mRNA codificante para anti-CTLA-4 com uma vacina de DNA específica para tumores associados ao HPV-16. 2022. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação) – Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2022. Disponível em: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/801e5cd6-f78d-4d3d-a3b3-a2a46aa0e311/GUILHERME%20FORMOSO%20PELEGRIN%20-%20CARACTERIZA%C3%87%C3%83O%20DO%20EFEITO%20ANTITUMORAL%20DA%20COMBINA%C3%87%C3%83O%20DO%20mRNA%20CODIFICANTE%20PARA%20ANTI-CTLA-4%20COM%20UMA%20VACINA%20DE%20DNA%20ESPEC%C3%8DFICA%20PARA%20TUMORES%20ASSOCIADOS%20AO%20HPV-16%20%281%29.pdf. Acesso em: 23 abr. 2024. -
APA
Pelegrin, G. F. (2022). Caracterização do efeito antitumoral da combinação do mRNA codificante para anti-CTLA-4 com uma vacina de DNA específica para tumores associados ao HPV-16 (Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/801e5cd6-f78d-4d3d-a3b3-a2a46aa0e311/GUILHERME%20FORMOSO%20PELEGRIN%20-%20CARACTERIZA%C3%87%C3%83O%20DO%20EFEITO%20ANTITUMORAL%20DA%20COMBINA%C3%87%C3%83O%20DO%20mRNA%20CODIFICANTE%20PARA%20ANTI-CTLA-4%20COM%20UMA%20VACINA%20DE%20DNA%20ESPEC%C3%8DFICA%20PARA%20TUMORES%20ASSOCIADOS%20AO%20HPV-16%20%281%29.pdf -
NLM
Pelegrin GF. Caracterização do efeito antitumoral da combinação do mRNA codificante para anti-CTLA-4 com uma vacina de DNA específica para tumores associados ao HPV-16 [Internet]. 2022 ;[citado 2024 abr. 23 ] Available from: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/801e5cd6-f78d-4d3d-a3b3-a2a46aa0e311/GUILHERME%20FORMOSO%20PELEGRIN%20-%20CARACTERIZA%C3%87%C3%83O%20DO%20EFEITO%20ANTITUMORAL%20DA%20COMBINA%C3%87%C3%83O%20DO%20mRNA%20CODIFICANTE%20PARA%20ANTI-CTLA-4%20COM%20UMA%20VACINA%20DE%20DNA%20ESPEC%C3%8DFICA%20PARA%20TUMORES%20ASSOCIADOS%20AO%20HPV-16%20%281%29.pdf -
Vancouver
Pelegrin GF. Caracterização do efeito antitumoral da combinação do mRNA codificante para anti-CTLA-4 com uma vacina de DNA específica para tumores associados ao HPV-16 [Internet]. 2022 ;[citado 2024 abr. 23 ] Available from: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/801e5cd6-f78d-4d3d-a3b3-a2a46aa0e311/GUILHERME%20FORMOSO%20PELEGRIN%20-%20CARACTERIZA%C3%87%C3%83O%20DO%20EFEITO%20ANTITUMORAL%20DA%20COMBINA%C3%87%C3%83O%20DO%20mRNA%20CODIFICANTE%20PARA%20ANTI-CTLA-4%20COM%20UMA%20VACINA%20DE%20DNA%20ESPEC%C3%8DFICA%20PARA%20TUMORES%20ASSOCIADOS%20AO%20HPV-16%20%281%29.pdf
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