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Avaliação do efeito da inibição da enzima sintase induzível de óxido nítrico (iNOS) na resposta ao estresse e medo condicionado contextual (2021)

  • Authors:
  • USP affiliated author: FERREIRA, BRUNA FELIPPE - FMRP
  • School: FMRP
  • Subjects: ESTRESSE; CANABINOIDES; MEDO; MODELOS ANIMAIS; ANSIEDADE; DEPRESSÃO
  • Keywords: Stress; Endocannabinoid system; Contextual fear conditioning
  • Agências de fomento:
  • Language: Português
  • Abstract: A exposição ao estresse está envolvida no desenvolvimento de transtornos psiquiátricos e o óxido nítrico (NO) parece ser importante nesse processo. Uma das fontes de NO é a ativação da sintase induzível de NO (iNOS), por glutamato ou mediadores inflamatórios. Em situações de estresse, há ativação do sistema endocanabinoide (eCB), que interage com o sistema nitrérgico na modulação de comportamentos relacionados à exposição ao estresse. Os eCBs, como a anandamida, ativam receptores canabinoides tipo 1 (CB1) e vaniloide transitório subtipo 1 (TRPV1), controlando funções relacionadas aos comportamentos de medo e ansiedade por exercerem efeitos moduladores opostos. Considerando o envolvimento do NO na resposta ao estresse, inicialmente esse trabalho investigou se os efeitos comportamentais induzidos após exposição a estresse homotípico repetido são atenuados pela inibição farmacológica (com o 1400W, inibidor seletivo da iNOS) ou genética (animais iNOS knockout) da iNOS. Dentre as tentativas de padronização, o efeito ansiogênico no teste do labirinto em cruz elevado (LCE) foi observado apenas em uma delas, não havendo diferença nos demais testes. O estresse induziu efeito ansiogênico no teste de alimentação suprimida pela novidade (NSF) em animais WT e KO. Também observamos efeito do genótipo no splash test (ST) e medo condicionado contextual (MCC). De forma geral, não foram observadas alterações decorrentes do tratamento com 1400W (0,75-3 µg/Kg) 30 minutos antes das exposições ao estresse. Paralelamente, testamos se o uso de um antagonista de receptores TRPV1 (SB366791; 0,1-3mg/Kg) facilitaria a extinção do medo em animais iNOS KO. O bloqueio desses receptores não foi suficiente para atenuar o comportamento dos iNOS KO. Para avaliar se a potencialização da sinalização por CB1 facilitaria a extinção do medo nesses animais, utilizamos a droga AA-5HT (antagonista TRPV1 e inibidor da enzima FAAH; 0,1-3mg/Kg)e vimos que ela facilitou a extinção ou consolidação da memória aversiva. Por último, investigamos se o tratamento com o 1400W (0,75-3 µg/Kg) facilitaria a extinção em animais WT. A droga injetada antes da sessão de extinção não alterou o comportamento no MCC, sugerindo que a inibição da iNOS não facilitou a extinção no nosso protocolo
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    Versão Publicada BRUNA FELIPPE FERREIRA - ... Direct link
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    • ABNT

      FERREIRA, Bruna Felippe. Avaliação do efeito da inibição da enzima sintase induzível de óxido nítrico (iNOS) na resposta ao estresse e medo condicionado contextual. 2021. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação) – Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2021. Disponível em: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/4987bd3a-3598-4f1a-a9fa-4371bd3532f0/BRUNA%20FELIPPE%20FERREIRA%20-%20Avalia%C3%A7%C3%A3o%20do%20efeito%20da%20inibi%C3%A7%C3%A3o%20da%20enzima%20sintase%20induz%C3%ADvel%20de%20%C3%B3xido%20n%C3%ADtrico%20%28iNOS%29%20na%20resposta%20ao%20e%20%281%29.pdf. Acesso em: 28 mar. 2024.
    • APA

      Ferreira, B. F. (2021). Avaliação do efeito da inibição da enzima sintase induzível de óxido nítrico (iNOS) na resposta ao estresse e medo condicionado contextual (Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/4987bd3a-3598-4f1a-a9fa-4371bd3532f0/BRUNA%20FELIPPE%20FERREIRA%20-%20Avalia%C3%A7%C3%A3o%20do%20efeito%20da%20inibi%C3%A7%C3%A3o%20da%20enzima%20sintase%20induz%C3%ADvel%20de%20%C3%B3xido%20n%C3%ADtrico%20%28iNOS%29%20na%20resposta%20ao%20e%20%281%29.pdf
    • NLM

      Ferreira BF. Avaliação do efeito da inibição da enzima sintase induzível de óxido nítrico (iNOS) na resposta ao estresse e medo condicionado contextual [Internet]. 2021 ;[citado 2024 mar. 28 ] Available from: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/4987bd3a-3598-4f1a-a9fa-4371bd3532f0/BRUNA%20FELIPPE%20FERREIRA%20-%20Avalia%C3%A7%C3%A3o%20do%20efeito%20da%20inibi%C3%A7%C3%A3o%20da%20enzima%20sintase%20induz%C3%ADvel%20de%20%C3%B3xido%20n%C3%ADtrico%20%28iNOS%29%20na%20resposta%20ao%20e%20%281%29.pdf
    • Vancouver

      Ferreira BF. Avaliação do efeito da inibição da enzima sintase induzível de óxido nítrico (iNOS) na resposta ao estresse e medo condicionado contextual [Internet]. 2021 ;[citado 2024 mar. 28 ] Available from: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/4987bd3a-3598-4f1a-a9fa-4371bd3532f0/BRUNA%20FELIPPE%20FERREIRA%20-%20Avalia%C3%A7%C3%A3o%20do%20efeito%20da%20inibi%C3%A7%C3%A3o%20da%20enzima%20sintase%20induz%C3%ADvel%20de%20%C3%B3xido%20n%C3%ADtrico%20%28iNOS%29%20na%20resposta%20ao%20e%20%281%29.pdf

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