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Avaliação da possível facilitação da resposta de extinção do medo condicionado após trauma por drogas que modulam a sinalização endocanabinoide (2021)

  • Authors:
  • USP affiliated author: COELHO, ARTHUR ALVES - FMRP
  • School: FMRP
  • Subjects: ESTRESSE; MEDO; CANABINOIDES; FARMACOLOGIA; MODELOS ANIMAIS; TRANSTORNO DO STRESS PÓS-TRAUMÁTICO
  • Keywords: Post-traumatic stress disorder; Contextual conditioned fear; Endocannabinoid system
  • Agências de fomento:
  • Language: Português
  • Abstract: O transtorno de estresse pós-traumático (posttraumatic stress disorder, PTSD) pode se desenvolver após exposição a traumas severos, resultando em sintomas debilitantes, como dificuldade em extinguir memórias aversivas. Frente a isto, a principal terapia é a cognitivo-comportamental com intuito de facilitar a extinção daquelas memórias. No entanto, apesar da severidade do PTSD, esta terapia, bem como a farmacoterapia, que pode ser associada à terapia cognitivocomportamental, são ineficazes em muitos pacientes. Além disso, a farmacoterapia é bastante limitada. Estes fatos demonstram a necessidade de identificação de mecanismos alterados pelo trauma que poderiam servir como biomarcadores e indicar, assim, novos alvos terapêuticos a serem explorados. O sistema endocanabinoide se encontra alterado em resposta ao trauma em humanos e em modelos animais. Além disso, este sistema é importante na resposta ao estresse e facilitação da extinção. Desta forma, objetivo deste projeto foi avaliar se a intervenção farmacológica no sistema ECB associada ao processo de extinção 7 dias após a exposição a um potencial evento traumático em camundongos é capaz de facilitar o processo de extinção e se há alteração de moléculas deste sistema. Durante a execução do projeto foram realizadas tentativas de padronização do estresse de derrota social repetida, onde falhamos em obter o efeito comportamental do mesmo em diversos testes, como o labirinto em cruz elevado, teste de campo aberto, teste de reflexo de sobressalto acústico, splash test, teste de esquiva social e medo condicionado contextual. Apesar disso, observarmos um efeito fisiológico do estresse, evidenciado pelo aumento no peso do baço dos animais estressados. Sendo assim, diante das tentativas frustradas e alterações no protocolo experimental levantamos a possibilidade de a linhagem de animais utilizada no projeto ter sofrido alguma alterção que proveu resiliência aoestresse. Após todas essas tentativas, optamos por avaliar apenas o efeito da droga Araquidonoil Serotonina (AA-5HT), inibidora da enzima FAAH e antagonista TRPV1, em diferentes doses, administrada 30 minutos antes da sessão de extinção do medo condicionado contextual em animais não estressados. Conseguimos observar que a AA-5HT melhorou a consolidação da memória de extinção, indicando que inibição da FAAH pode estar causando um acúmulo de anandamida, que age predominantemente em receptores CB1, pois a droga também está bloqueando a ativação de receptores TRPV1. Entretanto, ainda não testamos a participação dos receptores CB1, através do uso de antagonista para testar esta hipótese. Além disso, os testes moleculares ainda serão realizados. Desta forma, como não obtivemos efeito do estresse, não conseguimos extrapolar nossos resultados para o contexto de PTSD, como proposto inicialmente. Entretanto, o fato da AA-5HT ter facilitado a consolidação da extinção reforça nossa hipótese de que apresenta potencial efeito em condições em que este processo está alterado, como no PTSD
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    • ABNT

      COELHO, Arthur Alves. Avaliação da possível facilitação da resposta de extinção do medo condicionado após trauma por drogas que modulam a sinalização endocanabinoide. 2021. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação) – Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2021. Disponível em: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/02e353e9-c3d1-43a3-96df-3c263f2fb152/ARTHUR%20ALVES%20COELHO%20-%20AVALIA%C3%87%C3%83O%20DA%20POSS%C3%8DVEL%20FACILITA%C3%87%C3%83O%20DA%20RESPOSTA%20DE%20EXTIN%C3%87%C3%83O%20DO%20MEDO%20CONDICIONADO%20AP%C3%93S%20TRAUMA%20POR%20DROGAS.pdf. Acesso em: 23 maio 2024.
    • APA

      Coelho, A. A. (2021). Avaliação da possível facilitação da resposta de extinção do medo condicionado após trauma por drogas que modulam a sinalização endocanabinoide (Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/02e353e9-c3d1-43a3-96df-3c263f2fb152/ARTHUR%20ALVES%20COELHO%20-%20AVALIA%C3%87%C3%83O%20DA%20POSS%C3%8DVEL%20FACILITA%C3%87%C3%83O%20DA%20RESPOSTA%20DE%20EXTIN%C3%87%C3%83O%20DO%20MEDO%20CONDICIONADO%20AP%C3%93S%20TRAUMA%20POR%20DROGAS.pdf
    • NLM

      Coelho AA. Avaliação da possível facilitação da resposta de extinção do medo condicionado após trauma por drogas que modulam a sinalização endocanabinoide [Internet]. 2021 ;[citado 2024 maio 23 ] Available from: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/02e353e9-c3d1-43a3-96df-3c263f2fb152/ARTHUR%20ALVES%20COELHO%20-%20AVALIA%C3%87%C3%83O%20DA%20POSS%C3%8DVEL%20FACILITA%C3%87%C3%83O%20DA%20RESPOSTA%20DE%20EXTIN%C3%87%C3%83O%20DO%20MEDO%20CONDICIONADO%20AP%C3%93S%20TRAUMA%20POR%20DROGAS.pdf
    • Vancouver

      Coelho AA. Avaliação da possível facilitação da resposta de extinção do medo condicionado após trauma por drogas que modulam a sinalização endocanabinoide [Internet]. 2021 ;[citado 2024 maio 23 ] Available from: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/02e353e9-c3d1-43a3-96df-3c263f2fb152/ARTHUR%20ALVES%20COELHO%20-%20AVALIA%C3%87%C3%83O%20DA%20POSS%C3%8DVEL%20FACILITA%C3%87%C3%83O%20DA%20RESPOSTA%20DE%20EXTIN%C3%87%C3%83O%20DO%20MEDO%20CONDICIONADO%20AP%C3%93S%20TRAUMA%20POR%20DROGAS.pdf

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