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Efeito da sobre-expressão de BMP-9 POR CRISPR/CAS9 em células-tronco mesenquimais na regeneração óssea (2022)

  • Authors:
  • USP affiliated author: SANTOS, ISABELLA CRISTINE DOS - FORP
  • School: FORP
  • Subjects: CÉLULAS-TRONCO; FIBROBLASTOS; REGENERAÇÃO ÓSSEA
  • Keywords: Terapia celular; Células-tronco mesenquimais; Defeito ósseo; Cell therapy; Mesenchymal stem cells; Bone defect
  • Agências de fomento:
  • Language: Português
  • Abstract: O osso é um tecido com grande capacidade de regeneração, mas em algumas situações, a extensão da injúria impede o reparo do tecido. Nesse cenário, a terapia celular utilizando células-tronco mesenquimais derivadas de medula óssea (CTMs) tem atraído a atenção de diversos grupos de pesquisa por ser uma alternativa promissora em relação aos tratamentos existentes. As proteínas ósseas morfogenéticas (BMPs) são citocinas pertencentes à família do fator de crescimento transformante beta (TGF-β) e estão envolvidas em diversos processos biológicos, incluindo a diferenciação osteoblástica e a formação óssea. Dentre as diversas BMPs identificadas, a proteína óssea morfogenética 9 (BMP-9) é considerada uma das mais osteogênicas e ainda pouco explorada. Nesse contexto, a estratégia de terapia celular com CTMs modificadas geneticamente para super-expressar BMP-9, utilizando agrupados de curtas repetições palindrômicas regularmente interespaçadas (CRISPR-Cas9), torna-se uma alternativa viável para ser investigada no reparo de defeitos ósseos. Portanto, o objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito de injeções locais de CTMs imortalizadas superexpressando BMP-9 (iCTMs-VPRBMP-9+ ) na regeneração do tecido ósseo. Para isso, iCTMs-VPRBMP-9+ foram cultivadas em meio de crescimento por 10 dias. Para a regeneração do tecido ósseo, as iCTMs-VPRBMP9+ foram injetadas diretamente em defeitos ósseos (5 mm de diâmetro) criados em calvárias de ratos (5x106 células/defeito). Ao final de 4 semanas, os animais foram eutanasiados e as amostras foram avaliadas por análise microtomográfica e histológica. Os resultados mostraram que os defeitos ósseos da calvária de ratos tratados com injeção de iCTMs-VPRBMP-9+ exibiram maior formação óssea e densidade mineral óssea quando comparados com defeitos injetados com iCTMs-VPR e solução salina tamponada com fosfato (PBS). Esses resultados indicam que empregar CTMsgeneticamente editadas para sobre-expressar BMP-9 aumenta o reparo ósseo, abrindo novas possibilidades para o uso da terapia celular no tratamento de defeitos ósseos
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    Versão Publicada Isabella_Cristine_Santos.... Direct link
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    • ABNT

      SANTOS, Isabella Cristine dos. Efeito da sobre-expressão de BMP-9 POR CRISPR/CAS9 em células-tronco mesenquimais na regeneração óssea. 2022. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação) – Faculdade de Odontologia de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2022. Disponível em: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/e1476c74-a6a0-49f4-80cb-7d378347189b/Isabella_Cristine_Santos.pdf. Acesso em: 29 mar. 2024.
    • APA

      Santos, I. C. dos. (2022). Efeito da sobre-expressão de BMP-9 POR CRISPR/CAS9 em células-tronco mesenquimais na regeneração óssea (Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação). Faculdade de Odontologia de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/e1476c74-a6a0-49f4-80cb-7d378347189b/Isabella_Cristine_Santos.pdf
    • NLM

      Santos IC dos. Efeito da sobre-expressão de BMP-9 POR CRISPR/CAS9 em células-tronco mesenquimais na regeneração óssea [Internet]. 2022 ;[citado 2024 mar. 29 ] Available from: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/e1476c74-a6a0-49f4-80cb-7d378347189b/Isabella_Cristine_Santos.pdf
    • Vancouver

      Santos IC dos. Efeito da sobre-expressão de BMP-9 POR CRISPR/CAS9 em células-tronco mesenquimais na regeneração óssea [Internet]. 2022 ;[citado 2024 mar. 29 ] Available from: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/e1476c74-a6a0-49f4-80cb-7d378347189b/Isabella_Cristine_Santos.pdf

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