Avaliação do efeito da ativação da enzima aldeído desidrogenase-2 pelos compostos AD6626 e AD9308 em um modelo de miopatia neurogênica pela constrição crônica do nervo isquiático de camundongos (2021)
- Authors:
- USP affiliated author: FREIRE, FLÁVIA PEREIRA - FMRP
- School: FMRP
- Subjects: DOR CRÔNICA; DOENÇAS MUSCULARES; ATROFIA MUSCULAR
- Keywords: Dor neuropática; Miopatia; Foresee pharmaceuticals; Neuropathic pain; Myopathy
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: A aldeído desidrogenase-2 (ALDH-2) é uma enzima mitocondrial responsável pela eliminação de aldeídos tóxicos formados a partir da peroxidação de lipídios insaturados presentes na membrana mitocondrial. Estudos iniciais realizados pelo nosso grupo, utilizando uma pequena molécula ativadora da ALDH-2, a Alda-1, demonstraram que esta molécula apresenta potente efeito antinociceptivo em modelo agudo de hipernocicepção inflamatória, induzida pela carragenina e em modelo crônico, quando induzida pela constrição do nervo isquiático (CCI). Ainda, estudos demonstram que a Alda-1 melhora a disfunção muscular em camundongos portadores de doença arterial periférica. Este efeito é decorrente da diminuição de aldeídos reativos, como o 4-HNE, e espécies reativas de oxigênio (EROs) nos tecidos envolvidos com as vias nociceptivas e músculo esquelético. Há dificuldades, no entanto, que limitam o uso da Alda-1 como uma nova solução farmacológica para humanos, como o fato desta ser administrada por via subcutânea, apresentar meia vida curta e possuir um veículo com potencial tóxico. É de grande interesse, portanto, que se busquem novas formas farmacêuticas para moléculas ativadoras da ALDH2. Deste modo, inspiradas pela Alda-1, foram desenvolvidas pela iniciativa privada duas moléculas solúveis ativadoras da ALDH-2, denominadas neste trabalho como AD6626 e AD9308. Aqui, propusemos estudar a contribuição da ativação do ALDH2 pelos compostos AD6626 e AD9308 em modelo de miopatia neurogênica induzida pela constrição crônica do nervo isquiático (CCI). Os resultados demonstram que tanto a AD6626, quanto a AD9308, reverteram a hiperalgesia mecânica causada pela CCI no 7º e 14º dia. Além disso, notamos que as drogas tendem a uma reversão parcial da contratilidade muscular esquelética. No entanto, não detectamos diferença na atividade enzimática das ALDHs nem na respiração mitocondrial nos grupos avaliados. Os dadosdemonstram que essas duas drogas têm potencial translacional para auxiliar em quadros de dor crônica e atrofia muscular
- Imprenta:
- Place of publication: Ribeirão Preto
- Date published: 2021
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ABNT
FREIRE, Flavia Pereira. Avaliação do efeito da ativação da enzima aldeído desidrogenase-2 pelos compostos AD6626 e AD9308 em um modelo de miopatia neurogênica pela constrição crônica do nervo isquiático de camundongos. 2021. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação) – Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2021. Disponível em: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/fc0dfe38-b103-4315-8157-8a1fcddb85fd/FLAVIA%20PEREIRA%20FREIRE%20-%20AVALIA%C3%87%C3%83O%20DO%20EFEITO%20DA%20ATIVA%C3%87%C3%83O%20DA%20ENZIMA%20ALDE%C3%8DDO%20DESIDROGENASE-2%20PELOS%20COMPOSTOS%20AD6626%20E%20AD9308%20EM.pdf. Acesso em: 26 abr. 2024. -
APA
Freire, F. P. (2021). Avaliação do efeito da ativação da enzima aldeído desidrogenase-2 pelos compostos AD6626 e AD9308 em um modelo de miopatia neurogênica pela constrição crônica do nervo isquiático de camundongos (Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/fc0dfe38-b103-4315-8157-8a1fcddb85fd/FLAVIA%20PEREIRA%20FREIRE%20-%20AVALIA%C3%87%C3%83O%20DO%20EFEITO%20DA%20ATIVA%C3%87%C3%83O%20DA%20ENZIMA%20ALDE%C3%8DDO%20DESIDROGENASE-2%20PELOS%20COMPOSTOS%20AD6626%20E%20AD9308%20EM.pdf -
NLM
Freire FP. Avaliação do efeito da ativação da enzima aldeído desidrogenase-2 pelos compostos AD6626 e AD9308 em um modelo de miopatia neurogênica pela constrição crônica do nervo isquiático de camundongos [Internet]. 2021 ;[citado 2024 abr. 26 ] Available from: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/fc0dfe38-b103-4315-8157-8a1fcddb85fd/FLAVIA%20PEREIRA%20FREIRE%20-%20AVALIA%C3%87%C3%83O%20DO%20EFEITO%20DA%20ATIVA%C3%87%C3%83O%20DA%20ENZIMA%20ALDE%C3%8DDO%20DESIDROGENASE-2%20PELOS%20COMPOSTOS%20AD6626%20E%20AD9308%20EM.pdf -
Vancouver
Freire FP. Avaliação do efeito da ativação da enzima aldeído desidrogenase-2 pelos compostos AD6626 e AD9308 em um modelo de miopatia neurogênica pela constrição crônica do nervo isquiático de camundongos [Internet]. 2021 ;[citado 2024 abr. 26 ] Available from: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/fc0dfe38-b103-4315-8157-8a1fcddb85fd/FLAVIA%20PEREIRA%20FREIRE%20-%20AVALIA%C3%87%C3%83O%20DO%20EFEITO%20DA%20ATIVA%C3%87%C3%83O%20DA%20ENZIMA%20ALDE%C3%8DDO%20DESIDROGENASE-2%20PELOS%20COMPOSTOS%20AD6626%20E%20AD9308%20EM.pdf
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