Avaliar o efeito da exposição à fumaça do cigarro na progressão tumoral: ação sobre a resposta imune e proliferação tumoral (2021)
- Authors:
- USP affiliated author: TURAÇA, FERNANDA - FMRP
- School: FMRP
- Subjects: TABAGISMO; NEOPLASIAS; SISTEMA IMUNE
- Language: Português
- Abstract: No câncer, o escape da resposta imune é essencial para a progressão dos tumores. A imunomodulação no microambiente tumoral envolve o contato célula-célula, a liberação de mediadores solúveis, como as citocinas e a participação de vesículas extracelulares (VEs). A liberação de VEs é um mecanismo de comunicação celular conservado. A habilidade dessas nanopartículas em transferir seu conteúdo para células alvo estabelece uma rede de comunicação que resulta em uma reprogramação celular capaz de modular o microambiente tumoral. É bem conhecido que o tabagismo desempenha um papel chave na indução de mutações que levam células a transformação neoplásica maligna. No entanto, sabe-se que o tabagismo também é um potente modificador do sistema imune, influenciando a função e ativação de diferentes subtipos celulares e a produção de mediadores inflamatórios. Neste contexto, considerando que o efeito imunomodulador do tabagismo no microambiente tumoral e sua importância na progressão dos tumores ainda não é completamente conhecida o presente projeto foi desenvolvido com o objetivo de investigar os efeitos da exposição à fumaça do cigarro na liberação de VEs pelas células tumorais e suas funções imunomodulatórias na fase de progressão do câncer. Utilizando o modelo experimental de melanoma murino (linhagem B16), após o aparecimento de tumores palpáveis, os animais foram expostos ou não à fumaça do cigarro por 7 dias. Observamos que o grupo exposto à fumaça do cigarro apresentou um maior crescimento tumoral em relação aos animais que não foram expostos. Para investigar os mecanismos envolvidos com o aumento da progressão tumoral, as células tumorais B16 foram cultivadas in vitro na presença ou ausência de um meio de cultura enriquecido com componentes da fumaça do cigarro, descrito como CSEM (Cigarette Smoke Enriched Medium), por 48 horas.A adição desse meio nas células B16 resultou em um aumento na expressão e ativação do receptor de hidrocarboneto arila (AHR), um importante sensor intracelular de poluentes como os presentes na fumaça do cigarro. Por citometria de fluxo observamos também o aumento do ligante do receptor de morte programada 1 (PD-L1), um importante marcador envolvido na supressão da resposta imune. Os sobrenadantes das culturas foram coletados para obtenção das vesículas através de ultracentrifugação. O tamanho e quantidade das VEs foram determinados e a presença dos marcadores CD63 e da proteína Argonauta 2 foram avaliados por Western Blot. Observamos que a presença do CSEM não influenciou a quantidade de vesículas liberadas pelas células B16, bem como o tamanho delas. Além da caracterização, investigamos também o efeito da exposição à fumaça de cigarro no conteúdo e nas funções dessas vesículas. Neste sentido, nossos dados demonstram que a exposição a componentes da fumaça do cigarro foi capaz de aumentar a expressão dos microRNAs, miR-16, miR-320a e miR-210 liberados pelas células tumorais B16. Além disso, as vesículas liberadas por essas células foram capazes de alterar a diferenciação de células T CD4+ do perfil Th9, conhecidas por sua função antitumoral, para um perfil regulador (T CD4+ Foxp3+ ). Esse aumento foi ainda mais significativo na presença de vesículas liberadas por células cultivadas com meio CSEM. Acreditamos que essa função seja mediada em parte pela ação de microRNAs, como o miR-16, contidos no interior dessas vesículas. Este microRNA é reconhecido por controlar a expressão de IL-9 quando expresso em células Th9. Assim, no presente estudo demonstramos que a exposição de células de melanoma à fumaça do cigarro aumenta a expressão de PD-L1 e modula a expressão de microRNAs nas vesículas extracelulares liberadas por essas células, podendo favorecer o crescimentotumoral. Em conjunto, nossos dados sugerem que o hábito de fumar pode promover a progressão tumoral, através da exacerbação do escape da resposta imune
- Imprenta:
- Place of publication: Ribeirão Preto
- Date published: 2021
-
ABNT
TURAÇA, Fernanda. Avaliar o efeito da exposição à fumaça do cigarro na progressão tumoral: ação sobre a resposta imune e proliferação tumoral. 2021. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação) – Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2021. Disponível em: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/8282bd8a-6111-4e1e-9618-e2fba511ad1c/FERNANDA%20TURA%C3%87A%20-%20AVALIAR%20O%20EFEITO%20DA%20EXPOSI%C3%87%C3%83O%20%C3%80%20FUMA%C3%87A%20DO%20CIGARRO%20NA%20PROGRESS%C3%83O%20TUMORAL%20A%C3%87%C3%83O%20SOBRE%20A%20RESPOSTA%20IMUNE%20E.pdf. Acesso em: 26 abr. 2024. -
APA
Turaça, F. (2021). Avaliar o efeito da exposição à fumaça do cigarro na progressão tumoral: ação sobre a resposta imune e proliferação tumoral (Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/8282bd8a-6111-4e1e-9618-e2fba511ad1c/FERNANDA%20TURA%C3%87A%20-%20AVALIAR%20O%20EFEITO%20DA%20EXPOSI%C3%87%C3%83O%20%C3%80%20FUMA%C3%87A%20DO%20CIGARRO%20NA%20PROGRESS%C3%83O%20TUMORAL%20A%C3%87%C3%83O%20SOBRE%20A%20RESPOSTA%20IMUNE%20E.pdf -
NLM
Turaça F. Avaliar o efeito da exposição à fumaça do cigarro na progressão tumoral: ação sobre a resposta imune e proliferação tumoral [Internet]. 2021 ;[citado 2024 abr. 26 ] Available from: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/8282bd8a-6111-4e1e-9618-e2fba511ad1c/FERNANDA%20TURA%C3%87A%20-%20AVALIAR%20O%20EFEITO%20DA%20EXPOSI%C3%87%C3%83O%20%C3%80%20FUMA%C3%87A%20DO%20CIGARRO%20NA%20PROGRESS%C3%83O%20TUMORAL%20A%C3%87%C3%83O%20SOBRE%20A%20RESPOSTA%20IMUNE%20E.pdf -
Vancouver
Turaça F. Avaliar o efeito da exposição à fumaça do cigarro na progressão tumoral: ação sobre a resposta imune e proliferação tumoral [Internet]. 2021 ;[citado 2024 abr. 26 ] Available from: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/8282bd8a-6111-4e1e-9618-e2fba511ad1c/FERNANDA%20TURA%C3%87A%20-%20AVALIAR%20O%20EFEITO%20DA%20EXPOSI%C3%87%C3%83O%20%C3%80%20FUMA%C3%87A%20DO%20CIGARRO%20NA%20PROGRESS%C3%83O%20TUMORAL%20A%C3%87%C3%83O%20SOBRE%20A%20RESPOSTA%20IMUNE%20E.pdf
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