Análise conformacional do receptor metabotrópico de glutamato 5 (mGluR5) na busca de candidatos para o tratamento do transtorno por uso de substância (TUS) (2021)
- Authors:
- USP affiliated author: FERRAZ, WÍTOR RIBEIRO - FCF
- School: FCF
- Subject: MODELAGEM MOLECULAR
- Keywords: Análise estrutural; mGluR5; Moduladores Alostéricos; Transtorno por Uso de Substâncias
- Language: Português
- Abstract: INTRODUÇÃO: O estigma e a discriminação contra pessoas com transtorno por uso de substâncias (TUS) permaneceu constante nas últimas décadas. Além disso, tal problemática tem sido crescente em centros urbanos e rurais brasileiros e está ligada, principalmente, ao abuso dos produtos derivados da Erythroxylum coca, como a cocaína e o crack. Neste contexto, o Receptor Metabotrópico de Glutamato 5 (mGluR5) é um importante alvo molecular para o combate deste transtorno e a compreensão do mecanismo de ativação e inibição alostérica de seu domínio transmembranar (7TM) é essencial para o design racional de fármacos mais seletivos e seguros para o tratamento da TUS. OBJETIVO: Avaliar as mudanças de conformação do mGluR5 complexado com um modulador alostérico negativo (NAM) e um positivo (PAM ) por meio de simulações de dinâmica molecular (DM), verificando mudanças significativas em resíduos e motivos proteicos com objetivo de gerar insights estruturais que auxiliarão no desenvolvimento de candidatos a fármacos para o tratamento do TUS em humanos. MATERIAL E MÉTODOS: partindo de uma estrutura obtida por Cryo-EM (PDB:6N52) dos 7TM, construir um modelo por homologia no servidor I-TASSER, desenhar, otimizar e fazer a dockagem das moléculas no modelo obtido e colocar as melhores poses do PAM e NAM em uma simulação por DM para avaliar as mudanças conformacionais obtidas. RESULTADOS: Após a obtenção de um modelo satisfatório e a dockagem, a DM nos mostrou mudanças distintas na estrutura de 7TM, tanto em simulações com o PAM, quanto com o NAM. CONCLUSÃO: As mudanças conformacionais aqui observadas confirmam resultados obtidos em outros trabalhos experimentais e teóricos e aumentam a robustez da hipótese do desenvolvimento de NAM’s para o tratamento da TUS
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ABNT
FERRAZ, Wítor Ribeiro. Análise conformacional do receptor metabotrópico de glutamato 5 (mGluR5) na busca de candidatos para o tratamento do transtorno por uso de substância (TUS). 2021. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação) – Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade de São Paulo, São Paulo, 2021. Disponível em: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/60c11950-71ff-4e78-8483-a178de6aabe9/3071179.pdf. Acesso em: 25 abr. 2024. -
APA
Ferraz, W. R. (2021). Análise conformacional do receptor metabotrópico de glutamato 5 (mGluR5) na busca de candidatos para o tratamento do transtorno por uso de substância (TUS) (Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação). Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/60c11950-71ff-4e78-8483-a178de6aabe9/3071179.pdf -
NLM
Ferraz WR. Análise conformacional do receptor metabotrópico de glutamato 5 (mGluR5) na busca de candidatos para o tratamento do transtorno por uso de substância (TUS) [Internet]. 2021 ;[citado 2024 abr. 25 ] Available from: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/60c11950-71ff-4e78-8483-a178de6aabe9/3071179.pdf -
Vancouver
Ferraz WR. Análise conformacional do receptor metabotrópico de glutamato 5 (mGluR5) na busca de candidatos para o tratamento do transtorno por uso de substância (TUS) [Internet]. 2021 ;[citado 2024 abr. 25 ] Available from: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/60c11950-71ff-4e78-8483-a178de6aabe9/3071179.pdf
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