Caracterização da influência do estresse agudo sobre as projeções neuronais do microcircuito bidirecional auto modulado BLA-CPFm e seu papel no desenvolvimento do déficit de extinção da memória de medo em ratos (2021)
- Authors:
- USP affiliated author: JULIANO, VITOR AUGUSTO LAURINO - FCF
- School: FCF
- Subjects: ESTRESSE; DEFICIT
- Keywords: Transtorno de Estresse Pós-Traumático; extinção da memória de med
- Language: Português
- Abstract: INTRODUÇÃO: O estresse constitui fator de risco fundamental para ocorrência de transtornos psiquiátricos associados à ansiedade e traumas, por exemplo o Transtorno de Estresse Pós-Traumático (TEPT). O déficit de extinção da memória de medo é um sintoma característico observado em indivíduos acometidos pelo TEPT. Dados do grupo de pesquisa do Laboratório de neuroendócrinofarmacologia e imunomodulação (LaNEFI) do ICB-USP demonstram que, em ratos, 2h de estresse agudo de contenção causa o déficit da extinção da memória de medo 10 dias após. Torna-se interessante a busca pela possível modulação do estresse sobre o circuito neuronal envolvido com o processo de medo e extinção, a saber, o microcircuito bidirecional auto-modulado complexo basolateral da amígdala (BLA)↔Córtex Pré-frontal Medial (CPFm), e suas aferências do hipocampo (HPC) e Locus Coeruleus (LC), esta última sendo a principal fonte de norepinefrina (NE) do BLA, mediador neuroquímico fundamental para a retenção da memória em situações de excitação emocional, tais como o próprio condicionamento de medo ao contexto. OBJETIVO: Analisar o efeito tardio do estresse agudo sobre o processo de extinção da memória de medo, bem como sobre a atividade neuronal de estruturas e projeções neuronais (BLA↔CPFm) chave para este processo. MATERIAIS E MÉTODOS: Ratos Wistar machos receberam injeção do traçador retrógrado FluoroGold (FG) no BLA ou CPFm-IL e implantação de cânulas no BLA para injeção do antagonista β-adrenérgico propranolol. Após período de recuperação, sofreram sessão de estresse agudo de contenção por 2h. Após 10 dias, foram submetidos ao condicionamento de medo ao contexto (choque nas patas de 0,5mA, 1s de duração, 2 min após habituação ao contexto) - sendo que um grupo adicional recebeu infusão depropranolol ou salina 20 minutos antes do condicionamento. No dia seguinte, os animais iniciaram o protocolo de extinção da memória de medo (6 reexposições ao contexto, 10 min cada, com intervalos de 24 h). A eutanásia foi realizada por perfusão transcadíaca. A expressão de FosB, cFos e EGR-1 foi verificada por meio de imunofluorescência e imuno-histoquímica. O comportamento de freezing foi utilizado para quantificar a expressão do medo. RESULTADOS: O estresse agudo levou ao déficit da extinção da memória aversiva 10 dias após. Houve aumento significativo da expressão de FosB no CPFm-PL e redução significativa nos neurônios do CPFm-IL durante o protocolo de extinção. Registramos aumento significativo da atividade neuronal do BLA durante o protocolo de extinção, especialmente das projeções BLA→CPFm-IL. Foi verificada expressiva marcação de FosB nas projeções IL→BLA, proporcionalmente maior em animais estressados. Já nas projeções PL→BLA, menos densa, houve marcação menos substancial de FosB em animais controles e estressados. A infusão intra-BLA de propranolol previamente ao condicionamento de medo reverteu o efeito tardio do estresse agudo sobre o comportamento. CONCLUSÃO: Evidenciamos partes de um possível mecanismo pelo qual o estresse exerce seu efeito tardio sobre a extinção da memória de medo, envolvendo a atividade dos neurônios do BLA, CPFm-PL, CPFm-IL e das projeções BLA→CPFm-IL, bem como a sinalização mediada por NE no BLA no momento do condicionamento
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ABNT
JULIANO, Vitor Augusto Laurino. Caracterização da influência do estresse agudo sobre as projeções neuronais do microcircuito bidirecional auto modulado BLA-CPFm e seu papel no desenvolvimento do déficit de extinção da memória de medo em ratos. 2021. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação) – Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade de São Paulo, São Paulo, 2021. Disponível em: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/a1bf88b3-75c6-4739-94c9-6360ef2cf83b/3071144.pdf. Acesso em: 26 abr. 2024. -
APA
Juliano, V. A. L. (2021). Caracterização da influência do estresse agudo sobre as projeções neuronais do microcircuito bidirecional auto modulado BLA-CPFm e seu papel no desenvolvimento do déficit de extinção da memória de medo em ratos (Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação). Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/a1bf88b3-75c6-4739-94c9-6360ef2cf83b/3071144.pdf -
NLM
Juliano VAL. Caracterização da influência do estresse agudo sobre as projeções neuronais do microcircuito bidirecional auto modulado BLA-CPFm e seu papel no desenvolvimento do déficit de extinção da memória de medo em ratos [Internet]. 2021 ;[citado 2024 abr. 26 ] Available from: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/a1bf88b3-75c6-4739-94c9-6360ef2cf83b/3071144.pdf -
Vancouver
Juliano VAL. Caracterização da influência do estresse agudo sobre as projeções neuronais do microcircuito bidirecional auto modulado BLA-CPFm e seu papel no desenvolvimento do déficit de extinção da memória de medo em ratos [Internet]. 2021 ;[citado 2024 abr. 26 ] Available from: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/a1bf88b3-75c6-4739-94c9-6360ef2cf83b/3071144.pdf
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