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Uma nova abordagem utilizando a metodologia de phage display para a identificação de peptídeos de interesse para a terapêutica da doença de Chagas (2020)

  • Authors:
  • USP affiliated author: OTVOS, ISABELLA PAULINO - FCF
  • School: FCF
  • Subjects: DOENÇA DE CHAGAS; TRYPANOSOMA CRUZI; PEPTÍDEOS
  • Language: Português
  • Abstract: A doença de Chagas é causada pelo agente etiológico Trypanosoma cruzi e afeta milhões de pessoas no mundo. Essa enfermidade atinge principalmente indivíduos de baixas condições socioeconômicas e não apresenta interesse industrial em pesquisa e desenvolvimento de novos fármacos assumindo um importante problema de saúde pública no Brasil. Atualmente, o tratamento recomendado é constituído por apenas dois medicamentos, sendo eles o benznidazol e o nifurtimox, que apresentam toxicidade, resistência, efeitos adversos debilitantes e baixa eficácia na fase crônica. Em virtude disso, o desenvolvimento de alternativas farmacêuticas é necessário, principalmente na fase crônica, uma vez que essa ocasiona na redução da capacidade de trabalho e da expectativa de vida dos acometidos. Para tanto, o estudo das interações biomoleculares de alvos importantes para a invasão celular desse parasita é fundamental para a pesquisa de novas terapêuticas. Em trabalhos anteriores foi demonstrado a importância do domínio proteico Tc85-LamG na adesão e invasão celular do parasita devido a presença de uma a região conservada contendo os motivos peptídicos FLY antiparalelo com o TS9. Neste presente trabalho, foram estudados possíveis ligantes do domínio Tc85-LamG utilizando a metodologia biotecnológica de phage display. Em adicional, foi realizado o levantamento bibliográfico referente ao emprego dessa metodologia na pesquisa em doença de Chagas. Na parte prática foi sintetizado o domínio Tc85-LamG para ser utilizado como alvo para a seleção de ligantes peptídicos por phage display. Ainda, foram realizados ensaios de ligação com o alvo Peptídeo J, que possui a mesma sequência de aminoácidos que a região FLY da Tc85-LamG, visando a identificação de ligantes específicos dessa região além da análise de ligantes do domíniocomo um todo. Os alvos foram incubados com as bibliotecas de fagos X6 e CX8C e os ligantes de maior afinidade foram recolhidos para a identificação das sequências dos peptídeos. Na parte teórica, foram utilizadas as bases de dados eletrônicas Pubmed e SciELO, para a coleta de informações dos periódicos cujos conteúdos envolveram aplicações desta metodologia, relacionada com a doença em questão, à luz do conhecimento atual. Os resultados mostraram que a metodologia do phage display é viável para a identificação de sequências peptídicas específicas. O presente trabalho contribuiu para a aplicação do phage display na busca de peptídeos de interesse para a terapêutica da doença de Chagas
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    • ABNT

      OTVOS, Isabella Paulino. Uma nova abordagem utilizando a metodologia de phage display para a identificação de peptídeos de interesse para a terapêutica da doença de Chagas. 2020. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação) – Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade de São Paulo, São Paulo, 2020. Disponível em: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/a3999c53-c275-4e18-94b6-722c30f78fe8/3061850.pdf. Acesso em: 28 mar. 2024.
    • APA

      Otvos, I. P. (2020). Uma nova abordagem utilizando a metodologia de phage display para a identificação de peptídeos de interesse para a terapêutica da doença de Chagas (Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação). Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/a3999c53-c275-4e18-94b6-722c30f78fe8/3061850.pdf
    • NLM

      Otvos IP. Uma nova abordagem utilizando a metodologia de phage display para a identificação de peptídeos de interesse para a terapêutica da doença de Chagas [Internet]. 2020 ;[citado 2024 mar. 28 ] Available from: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/a3999c53-c275-4e18-94b6-722c30f78fe8/3061850.pdf
    • Vancouver

      Otvos IP. Uma nova abordagem utilizando a metodologia de phage display para a identificação de peptídeos de interesse para a terapêutica da doença de Chagas [Internet]. 2020 ;[citado 2024 mar. 28 ] Available from: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/a3999c53-c275-4e18-94b6-722c30f78fe8/3061850.pdf

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