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A realidade emergente da terapia com RNAi: desafios e avanços (2019)

  • Authors:
  • USP affiliated author: MORALES, GLEICY SOUZA - FCF
  • School: FCF
  • Subjects: TERAPÊUTICA; RNA; FÁRMACOS
  • Language: Português
  • Abstract: INTRODUÇÃO: Descoberto no final da década de 90, o fenômeno de silenciamento gênico pós-transcricional (SGPT) desencadeado por RNA interferente tem sido intensamente estudado, visando sua aplicação em terapias de variadas patologias. Além de diferentes moléculas de origem endógena [ex: microRNAs (miRNAs)], o mecanismo de interferência por RNA pode ser iniciado através de pequenos RNAs interferentes gerados a partir de RNAs dupla fita exógenos introduzidos na célula. Esses são processados no citoplasma e, ao interagirem com o RNA mensageiro alvo por complementaridade de sequência de nucleotídeos, levam à degradação desse RNA ou à repressão de sua tradução, culminando no silenciamento do gene relacionado. Diante disso, terapias baseadas nesse mecanismo expandem o universo de moléculas passíveis de serem alvos terapêuticos, além de possuírem outras vantagens, as quais explicam os investimentos e rápida evolução no desenvolvimento de medicamentos desse tipo. Embora ainda existam soluções a serem melhoradas, em alguns países, já está disponível comercialmente o medicamento patisiran (OnpattroTM), o qual é um pequeno RNA interferente. Assim, fica evidente que se trata de uma tecnologia extremamente inovadora, viável e com potencial de impactar positivamente a vida de inúmeros pacientes. OBJETIVOS: Apresentar uma revisão sobre terapia baseada no mecanismo de interferência por RNA, analisando-se soluções empregadas no seu desenvolvimento e desafios remanescentes. MATERIAL E MÉTODOS: Realizou-se uma pesquisa bibliográfica de artigos científicos publicados em base de dados online, tendo como foco a utilização do mecanismo celular de interferência por RNA no processo de regulação gênica para o desenvolvimento de terapias medicamentosas. Selecionaram-se os estudos quanto à existência deinformações relevantes ao tema de revisão proposto. RESULTADOS: Sendo o mecanismo de regulação da expressão gênica por meio de RNA interferente intrínseco das células eucarióticas, descreve-se em detalhes a biogênese dos ácidos ribonucleicos envolvidos. Compreendendo a referida via celular, visualizam-se vantagens da abordagem terapêutica baseada no mecanismo mencionado como, a ação ocorrer de modo catalítico e a montante das terapias tradicionais e apresentar alta especificidade. Por outro lado, pontos desafiadores remanescentes ao desenvolvimento e expansão dessa tecnologia também são aqui analisados, dando enfoque aos relacionados com o alcance do sítio de ação pelo RNA interferente. Explora-se as estratégias de conjugação desse ao açúcar N-acetilgalactosamina trivalente (GalNAc) e o emprego de nanopartículas lipídicas. Quanto a primeira aborda-se gerações de conjugados em estudos bem como diferenças entre elas, já quanto a segunda, analisa-se, principalmente, a química envolvida na formulação do medicamento OnpattroTM. Diante dos pontos estudados nesse trabalho, verifica-se o grande potencial de fármacos conjugados com GalNAc chegarem ao mercado nos próximos anos. Já em relação aos aspectos regulatórios envolvidos nessa questão, observa-se que, hoje, ainda se carece de diretrizes regulatórias que abordem as expectativas/padrões de qualidade para os oligonucleotídeos de forma específica. CONCLUSÃO: Terapias com RNA interferentes já são uma realidade emergente e com potencial de transformação da medicina. Em poucos anos, partiu-se do estudo da biogênese dos miRNAs e da participação desses no silenciamento gênico pós-transcricional, para o desenvolvimento de fármacos aplicados no tratamento de diferentes patologias
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    • ABNT

      MORALES, Gleicy Souza. A realidade emergente da terapia com RNAi: desafios e avanços. 2019. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação) – Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade de São Paulo, São Paulo, 2019. Disponível em: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/ded4a4e9-34b2-415b-aec6-789d61365328/3051162.pdf. Acesso em: 17 jun. 2024.
    • APA

      Morales, G. S. (2019). A realidade emergente da terapia com RNAi: desafios e avanços (Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação). Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/ded4a4e9-34b2-415b-aec6-789d61365328/3051162.pdf
    • NLM

      Morales GS. A realidade emergente da terapia com RNAi: desafios e avanços [Internet]. 2019 ;[citado 2024 jun. 17 ] Available from: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/ded4a4e9-34b2-415b-aec6-789d61365328/3051162.pdf
    • Vancouver

      Morales GS. A realidade emergente da terapia com RNAi: desafios e avanços [Internet]. 2019 ;[citado 2024 jun. 17 ] Available from: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/ded4a4e9-34b2-415b-aec6-789d61365328/3051162.pdf

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