Uso da proteômica para investigação do estresse induzido por colesterol em macrófagos humanos e potencial efeito protetor da lipoproteína de alta densidade (hdl) (2019)
- Authors:
- Autor USP: SOUZA JUNIOR, DOUGLAS RICARDO DE - FCF
- Unidade: FCF
- Subjects: COLESTEROL; LIPOPROTEÍNAS; MACRÓFAGOS; PROTEÔMICA
- Language: Português
- Abstract: Introdução: As doenças cardiovasculares são a principal causa de morte no Brasil e no mundo, principalmente em decorrência da aterosclerose. Parte de seu mecanismo é devido ao acúmulo da lipoproteína de baixa densidade (LDL) no espaço subendotelial, sua oxidação e subsequente fagocitose pelos macrófagos, tornando-os células espumosas. Essas células acumulam colesterol, ésteres de colesterol e seus metabólitos oxidados. Por outro lado, a HDL é tida como cardioprotetora, principalmente por promover o efluxo de colesterol e reduzir a quantidade desse lipídeo nas células espumosas. No entanto, ainda são pouco compreendidos os mecanismos moleculares e a resposta de macrófagos humanos ao excesso de colesterol, sua relação com o desenvolvimento de aterosclerose e o papel protetor da HDL. Objetivo: O objetivo deste projeto é estudar alterações no secretoma de macrófagos humanos causadas pelo excesso de colesterol, tentando-se entender seus efeitos, e avaliar o potencial papel modulador da HDL neste quadro. Materiais e métodos: Diferentes técnicas foram empregadas para se atingir os objetivos propostos, dentre elas estão ultracentrifugação para isolamento de lipoproteínas, cultura celular, espectrometria de massas (LC-MS/MS) e análises de dados utilizando softwares de proteômica e estatística, além de pesquisa bibliográfica na literatura científica para se entender os dados obtidos. Resultados: Os resultados mostraram que a LDL acetilada promove um aumento do pool de colesterol intracelular. Os efeitos do excesso de colesterol podem ser observados pelas diferenças da expressão de proteínas no secretoma desses macrófagos, principalmente aquelas relacionadas à ativação do sistema imune, ativação celular, secreção, estresse oxidativo e transporte mediado por vesículas. Além disso,observou-se que a HDL promove o efluxo de colesterol em células espumosas e esse efeito é dependente do excesso de colesterol, nas condições realizadas. Conclusão: A incubação com LDL acetilada promove um aumento de colesterol intracelular, que fica disponível para efluxo após incubação com HDL. Esse excesso de colesterol causa alterações importantes nas células espumosas, aumentando a secreção de proteínas relacionadas ao sistema imune, resposta inflamatória, estresse oxidativo, remodelação do citoesqueleto e transporte vesicular, contribuindo para o desenvolvimento e agravo do quadro aterosclerótico
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ABNT
SOUZA JUNIOR, Douglas Ricardo de. Uso da proteômica para investigação do estresse induzido por colesterol em macrófagos humanos e potencial efeito protetor da lipoproteína de alta densidade (hdl). 2019. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação) – Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade de São Paulo, São Paulo, 2019. Disponível em: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/4397040b-5273-459e-b36f-7c52d7d1cda5/3050913.pdf. Acesso em: 15 mar. 2025. -
APA
Souza Junior, D. R. de. (2019). Uso da proteômica para investigação do estresse induzido por colesterol em macrófagos humanos e potencial efeito protetor da lipoproteína de alta densidade (hdl) (Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação). Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/4397040b-5273-459e-b36f-7c52d7d1cda5/3050913.pdf -
NLM
Souza Junior DR de. Uso da proteômica para investigação do estresse induzido por colesterol em macrófagos humanos e potencial efeito protetor da lipoproteína de alta densidade (hdl) [Internet]. 2019 ;[citado 2025 mar. 15 ] Available from: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/4397040b-5273-459e-b36f-7c52d7d1cda5/3050913.pdf -
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Souza Junior DR de. Uso da proteômica para investigação do estresse induzido por colesterol em macrófagos humanos e potencial efeito protetor da lipoproteína de alta densidade (hdl) [Internet]. 2019 ;[citado 2025 mar. 15 ] Available from: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/4397040b-5273-459e-b36f-7c52d7d1cda5/3050913.pdf
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